Traemos
a colación un nuevo trabajo de Chittaranjan Andrade1, que
complementa a otro previo que ya comentamos en el blog2. Al igual
que el primero, apareció en la columna que el premio IgNoble de Salud Pública 2001
publica regularmente en el Journal of
Clinical Psychiatry sobre Psicofarmacología Clínica y Práctica y que no nos
cansaremos de recomendar.
Tras
haber examinado el riesgo de malformaciones con medicamentos para el TDAH, Andrade
revisa en esta ocasión la escasa bibliografía sobre los efectos deletéreos de estos
fármacos.
El más
amplio se debe a Cohen y colaboradores y comparó a 5299 mujeres expuestas a
estos productos en monoterapia durante el embarazo, con 1.461.493 controles no
expuestas. De las mujeres que tomaron medicación, 3.331 recibieron una anfetamina,
1.515, metilfenidato y 453, atomoxetina. El artículo considera por separado las
mujeres con exposición precoz, en las que se observó que las anfetaminas se
asociaban con un riesgo aumentado de preeclampsia, desprendimiento de placenta
y parto pretérmino, mientras que el metilfenidato se asociaba con riesgo de
preeclampsia y baja talla en relación con la edad gestacional. Ajustando el
análisis a diversas variables potencialmente confusionantes, las anfetaminas
solo se asociaban a un mayor riesgo de preeclampsia, y el metilfenidato no se
asociaba a ningún resultado adverso. Por
su parte, la atomoxetina no se relacionó con ningún resultado desfavorable en
ninguno de los dos análisis. Los autores también pudieron comparar las mujeres que
mantuvieron el tratamiento a lo largo de toda la gestación (N: 1.319) y por
tanto tuvieron exposición a los fármacos en fases avanzadas de la gestación, con
las que solo estuvieron expuestas al principio del embarazo y suspendieron después
el tratamiento (N: 3.527). En un análisis no ajustado a las variables
confusionantes, la exposición a psicoestimulantes en gases tardías del embarazo
se asociaba a baja talla para edad gestacional y a parto pretérmino. Cuando el
análisis se ajustaba a las variables potencialmente confusionantes, solo se
observaba la asociación con parto pretérmino.
Metilfenidato
Andrade
recoge otro estudio, de Haervig y colaboradores3, que identificó 480
embarazos con exposición a metilfenidato, atomoxetina o moldafinilo. Frente a
1.054.014 controles, el uso de psicoestimulantes se asoció a interrupción del
embarazo a petición de la gestante o por indicación médica, y a aborto
espontáneo.
Atomoxetina
Otro
estudio que comenta Andrade es el de Bro y colaboradores4, en el que
sobre un total de 989.932 embarazos hubo 186 exposiciones a metilfenidato y a
atomoxetina y 275 mujeres diagnosticadas de TDAH que no tomaron medicación
durante la gestación. Ambos grupos tuvieron un riesgo prácticamente idéntico de
aborto espontáneo. Hubo una asociación con parto pretérmino en embarazos de mujeres
no tratadas. La exposición a fármacos se asoció con Apgar > 10. Finalmente,
los dos grupos no difirieron en cuanto a peso al nacer, edad gestacional, baja
talla en relación con la edad gestacional y bajo peso al nacer.
También
recoge Andrade un trabajo de Diav-Citrin y colaboradores que ya comentó en su revisión
sobre malformaciones asociadas a psicoestimulantes y que se nutre de datos de
servicios de teratología de cuatro países (Israel, Alemania, Reino Unido y
Canadá). La exposición a metilfenidato se asoció con terminación electiva del
embarazo, aborto espontáneo y complicaciones perinatales (la más frecuente,
ictericia), que no fueron menores en las mujeres que suspendieron el producto,
por lo que parece que no estaban relacionadas con la exposición a
metilfenidato.
Andrade
se extiende en consideraciones metodológicas sobre la significación de los
resultados descritos, en particular, los del estudio de Cohen. También plantea
que estos autores sugieren que la asociación a preeclampsia podría asociarse
por efecto vasoconstrictor de los psicoestimulantes. Sin embargo, plantea
nuestro autor, es chocante que no se observara esta complicación en el grupo de
pacientes expuestas a atomoxetina, un producto noradrenérgico, ante lo cual
solo podría sugerirse como posible explicación el bajo número de casos con
exposición a este fármaco que fue posible analizar.
Como
conclusión Andrade señala que a la luz de los estudios disponibles, todos
observacionales, no puede afirmarse que los psicoestimulantes sean responsables
de ningún resultado gestacional adverso, ya que los estudios de esta naturaleza
no pueden determinar la causalidad en las relaciones estadísticamente
significativas. En todo caso, los datos disponibles sugieren que en particular
las anfetaminas podrían asociarse a un mayor riesgo de preeclampsia y otros
resultados adversos, pero el riesgo absoluto, señala nuestro autor, es pequeño
y el número de casos que habría que tratar para observar estas consecuencias desfavorables
se sitúa entre 60 y 500. Como conclusión,
las mujeres con TDAH deberían sopesar los beneficios del tratamiento farmacológico
frente a los riesgos potenciales del mismo cuando consideren las opciones
posibles en el embarazo.
1. Andrade C. Adverse Gestational Outcomes Associated
With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Medication Exposure During
Pregnancy. J Clin Psychiatry 2018; 79. pii: 18f12136. doi: 10.4088/JCP.18f12136 [Texto completo].
2.- Andrade C.
Risk of Major Congenital Malformations Associated With the Use
of Methylphenidate or Amphetamines in Pregnancy. J Clin Psychiatry 2018;
79. pii: 18f12108. doi: 10.4088/JCP.18f12108 [Texto
completo]
3.- Haervig KB, Mortensen LH, Hansen
AV, Strandberg-Larsen K. Use of ADHD medication during pregnancy from 1999
to 2010: a Danish register-based study. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2014; 23:
526-33. doi: 10.1002/pds.3600 [Abstract]
4.- Bro SP, Kjaersgaard
MI, Parner ET, Sørensen MJ, Olsen J, Bech BH, et al. Adverse
pregnancy outcomes after exposure to methylphenidate or atomoxetine during
pregnancy. Clin Epidemiol 2015; 7:139-47. doi: 10.2147/CLEP.S72906 [Texto
completo]
5.- Diav-Citrin O,
Shechtman S, Arnon J, Wajnberg R, Borisch C, Beck E, et al.
Methylphenidate in Pregnancy: A Multicenter, Prospective, Comparative,
Observational Study. J Clin Psychiatry 2016; 77: 1176-1181. doi:
10.4088/JCP.15m10083 [Abstract].
Juan Medrano Albéniz. Psiquiatra.
Red de Salud Mental de Bizkaia.
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